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疫苗接种治疗幽门螺杆菌感染的动物和初步临床实验

疫苗接种不仅能预防H.Pylori感染,还能治疗感染。1994年Doidge等研究表明用H. felis或H.Pylori全菌粉碎抗原加CT经口接种感染小鼠能清除H. felis感染; 随后Corthesy-Theulas用重组尿素酶B亚单位免疫已感染H. felis 的小鼠也证实了这一意义深远的发现, 这两项实验均未观察到胃部炎症加重的情况[52,53]。 Cuenca等用尿素酶加CT口服免疫长期自然感染鼬鼠螺杆菌的雪貂获得30%的根除率,最重要的是这一实验发现所有接种后的动物,无论感染是否根除,其胃部炎症均明显减轻[54]。1996年Lee等利用恒河猴所作实验证明在H.Pylori感染的灵长类宿主中,口服疫苗能明显减少胃黏膜细菌密度,但不能完全清除细菌[55]。1998年他们再次报道在自然感染幽门螺杆菌的恒河猴中采用重组尿素酶加LT免疫可达31%的完全根除率,同时接种动物的胃部炎症明显减轻[18]。由于对H.Pylori感染者直接观察免疫接种的治疗效果具有巨大的临床意义,1994年在感染H.Pylori的成人志愿者中开始进行免疫治疗的初步临床实验。第一个随机双盲实验由Kreiss等完成,旨在验证单纯口服尿素酶的安全性。12个无症状H.Pylori感染者随机分为两组,一组口服60mg重组尿素酶每周一次共四次,另一组服安慰剂,结果表明尿素酶运用于人体未见明显副作用,但单纯尿素酶免疫前后患者胃黏膜幽门螺杆菌定植密度、炎症及黏膜损害均无任何改变 [56]。第二个临床实验由Michetti等于1999年完成,用于验证尿素酶加LT同时免疫时的治疗效果及安全性。26名无症状感染者随机分为五组,分别给予尿素酶(20、60及180mg)加LT,安慰剂加LT,单纯安慰剂,每周一次共免疫四次。每次免疫后第七天均采血测尿素酶特异性IgA或IgG分泌细胞。开始免疫前和免疫后1月分别取胃黏膜作定量细菌培养测H.Pylori定植密度。结果显示尿素酶加LT组和其他组相比在一个或更多的时间点可见到尿素酶特异性IgA或IgG分泌细胞的增加,而且免疫后尿素酶加LT组的胃黏膜细菌量较免疫前也显著减少(p=0.032)但胃黏膜炎症无变化,而其他各组免疫前后菌量无明显变化(p=0.425)。LT引起的副作用是能被耐受的腹泻,且随免疫次数增加而逐渐减轻。虽然这一实验由于每组例数较少而其结果不足以进行严格的统计学差异性检验,但它的有价值之处在于提供了免疫治疗H.Pylori感染的第一手临床数据[57]。
目前为止,抗H.Pylori疫苗只进行了很少的临床实验,结果还不理想。随着疫苗组分和佐剂量的优化,免疫途径的改善,免疫机制的阐明,未来的临床实验会取得满意的效果。

on Tuesday March 27 by Soloman