动物模型是研究疫苗的必要条件, 在筛选、评价可作为疫苗的抗原及有效无毒的佐剂等方面，合适的H.Pylori感染动物的模型十分必要，虽然迄今为止没有一种动物模型能完全模拟人类H.Pylori感染，但动物模型仍具有重要作用。由于H.Pylori具有宿主特异性和可能的免疫排斥机制而很难感染一般实验动物，而且感染后的维持时间较短，组织学改变和人类感染的改变不完全相似。早期的动物模型多采用动物螺杆菌感染动物宿主而建立，目前已经感染成功的动物模型有小鼠、裸鼠、大鼠、豚鼠、蒙古沙土鼠、雪貂、悉生乳猪、悉生比格尔犬、猫和猴。

第一个用于疫苗研究的是猫胃螺杆菌（h.felis）／小鼠模型，h.felis与H.Pylori近源，自然定植于猫，能使小鼠产生胃炎，已广泛用于疫苗研制及对H.Pylori感染免疫机理和相关疾病的研究。但此模型不能完全反映人体状态。所引起的小鼠胃炎不同于人体，以胃窦明显而胃炎却一般集中于胃体部，人类H.Pylori感染和胃炎则既见于胃窦也见于胃体部；在疫苗研制中广泛用于小鼠的佐剂如霍乱毒素或大肠杆菌不耐热内毒素(Escherichia coli heat labile toxin, LT)用于人类则可导致严重腹泻；随后出现了鼬鼠螺杆菌(Heliobacter mustelae)／雪貂模型并验证了免疫对于自然感染的治疗效果[11-12]。以后发现某些幽门螺杆菌株能在动物胃内定植，从而建立了直接感染幽门螺杆菌的动物模型[13]，这种模型的最大优点在于所感染的细菌本身就是人类病原菌。悉生比格尔犬感染小鼠适应性（mouse-adapted）H.Pylori后，胃病理变化和某些临床表现如急性感染出现的呕吐和腹泻等与人类非常相似[14]。一些灵长类动物和人一样可自然感染H.Pylori，病理变化和人类相似，对重组抗原和佐剂的反应与人体相似，这两种模型提供了用于疫苗研制和筛选的有利工具。其他动物模型包括大鼠、悉生小猪（Gnotobiotic piglets）、蒙古沙土鼠（Mongolian gerbils）、豚鼠、猫，以及灵长类动物如恒河猴（Rhesus monkey）、鼠猴（Squirrel monkey）[15,16,17]也随后建立，并在疫苗研制中各有其应用价值。随着基因改造动物的出现和应用，目前有许多实验采用基因剔除小鼠或转基因小鼠为模型，这更有助于阐明H.Pylori感染和免疫保护的特异性机制[18,19,20]。