H.pylori耐药菌株的产生明显降低了根除治疗的疗效，给临床治疗带来了困难，因此对于H.pylori阳性的患者，在初次给予治疗时即应力争达到根除的效果，尽量避免耐药菌株的产生。为了减少H.pylori耐药菌株的产生，可以考虑采取以下措施：

1．严格掌握H.pylori根除治疗的适应症：全球感染H.pylori的人数超过50%，而我国属于高感染国家，并非所有感染H.pylori的人都需要做H.pylori根除治疗，应根据2012年全国H.pylori学组井冈山共识意见的建议来掌握H.pylori根除适应症[1]。对于反复治疗失败的患者，如果患者不存在必须治疗的适应症，可以考虑停止根除治疗（刹车）。

2．采取联合用药，避免使用单一抗生素治疗：任何一种抗生素的单独使用都很难达到根除效果，并且容易使H.pylori产生继发性耐药。抗生素与铋制剂或质子泵抑制剂（PPI）联合应用不仅能减少H.pylori耐药菌株的产生，而且还能增加抗生素的活性以及抗生素在胃内的药物浓度。克拉霉素和阿莫西林由于在胃内受胃酸影响较大，在选用时应尽量与PPI合用。而含有PPI及铋剂的四联疗法比三联疗法有更高的H.pylori根除率[2]。

3．避免使用对H.pylori耐药的抗生素：当H.pylori对抗生素产生耐药时，应在治疗中避免使用这类抗生素，否则将严重影响H.pylori的根除治疗效果[3]。在治疗前如能够做药物敏感试验，将有利于减少耐药菌株的产生，尤其是对那些曾用过不规范治疗的患者或者曾经正规治疗而根除失败的患者。如果患者既往根除治疗中曾经用过甲硝唑或者克拉霉素，由于这两种抗生素容易产生继发性耐药，再次治疗时应尽量避免使用，如需要使用应当适当加大PPI或抗生素的用量，或者基于药物敏感试验的结果而使用。由于目前H.pylori对甲硝唑的耐药率逐年增加，国内及国际上推荐可以考虑采用呋喃唑酮来替代甲硝唑作为一线治疗方案，以提高首次治疗的根除率[1，4]。另外，氟喹诺酮类药物在H.pylori根除治疗中的应用近年也日益受到重视，当患者首次或者多次治疗失败时可以考虑选择氟喹诺酮类药物（如左氧氟沙星）治疗，今年国内外共识建议还可以将氟喹诺酮类药物用于H.pylori根除的一线治疗；而对于反复治疗失败的患者，由于其可能已经对包括氟喹诺酮类药物在内的多种抗生素同时耐药，因此如果能够基于药物敏。

4．治疗规范化，按照正规方案治疗：普及和推广正规的治疗方案，让所有患者都能够得到规范化的治疗。在对抗生素耐药率高的地区，尤其甲硝唑耐药率高的地区，选择PPI、铋剂加阿莫西林和克拉霉素作为首选的治疗方案，而尽量避免首次治疗时合用克拉霉素及硝基咪唑类抗生素，以提高首次治疗的根除率。另外，在耐药率严重的地区，也可以考虑将呋喃唑酮作为首次治疗的抗生素，但是密切应当注意药物的不良反应。

5．间断治疗：对于连续治疗失败者建议间隔3-6个月之后再行H.pylori根除治疗，因反复治疗后会使H.pylori发生球形变而对抗生素越来越不敏感。

6．寻找新的不易产生耐药的抗生素或者其它药物：氨基乙酸是一种简单的氨基酸，它是一些细菌的代谢产物，过量的氨基乙酸可以抑制细菌的生长，因此其被作为一种低毒性的非特异性抗菌剂而用于动物。体外研究表明，氨基乙酸对H.pylori有明显的抑菌作用，而且其对耐克拉霉素H.pylori同样具有明显的抑制作用，因此其有可能成为一种新的抗H.pylori药物[7]。另外一种新的广谱抗生素rifaximin，其可在胃肠道内浓聚，体外实验表明其具有很高的抗H.pylori活性，也有望成为新的抗H.pylori药物[8]。对益生菌、中药等治疗H.pylori感染的研究也日益受到学者们的重视[9-11]。

7．努力研制和开发H.pylori疫苗，让H.pylori感染的防治变成现实：免疫接种是在大规模人群中预防和控制感染性疾病的经典和有效的方法，目前已经有很多学者致力于H.pylori疫苗的研究，有些研究已进入临床试验阶段，如将来能够研制出可用于人类的高效无毒的H.pylori疫苗，不仅可以减少患者的经济负担，而且可以避免耐药菌株的产生，并能够对已产生抗生素耐药的菌株有效。

参考文献
1． 刘文忠，谢勇，成虹，等. 中华医学会消化病分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组. 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告. 中华内科杂志, 2012, 51:832-837.
2． 牟方宏,胡伏莲，杨桂彬，等. 质子泵抑制剂四联疗法作为幽门螺杆菌根除治疗一线方案的临床研究.胃肠病学，2007，l2（9）：531-534.
3． 成虹，胡伏莲，谢勇，等. 中华医学会消化病分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组. 中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响—全国多中心临床研究. 胃肠病学，2007，12：525-530.
4． Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C, et al. Management of Helicobacter pylori infection--the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut, 2012, 61:646-664.
5． Bilardi C, Dulbecco P, Zentilin P, et al. A 10-day levofloxacin-based therapy in patients with resistant Helicobacter pylori infection: a controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol, 2004, 2(11): 997-1002.
6． Branca G, Spanu T, Cammarota G, et al. High levels of dual resistance to clarithromycin and metronidazole and in vitro activity of levofloxacin against Helicobacter pylori isolates from patients after failure of therapy. Int J Antimicrob Agents, 2004, 24(5): 433-438.
7． Masaaki Minami, Takafumi Ando, Shin-nosuke Hashikawa, et al. Effect of Glycine on Helicobacter pylori In Vitro. Antimicrob Agents Chemotherapy, 2004, 48(10): 3782–3788.
8． Quesada M, Sanfeliu I, Junquera F, et al. Evaluation of Helicobacter pylori susceptibility to rifaximin. Gastroenterol Hepatol, 2004, 27(7): 393-396.
9． 王蔚虹，胡伏莲，成虹, 等. 温胃舒或养胃舒治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎和消化性溃疡全国多中心临床研究协作组。温胃舒或养胃舒治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎和消化性溃疡的全国多中心临床研究. 中华医学杂志, 2010, 90(2): 75-78.
10． 陈世耀, 髙虹, 李锋, 等. 三联方案联合温胃舒或养胃舒根除幽门螺杆菌治疗胃溃疡疗效分析. 中华消化杂志, 2011, 31(2): 126-129.
11． 胡伏莲, 成虹, 张学智，等. 多中心临床观察荆花胃康联合三联疗法治疔幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡和胃炎疔效及耐药分析. 中华医学杂志, 2012,92(10)679-684.