自人类首次成功分离培养出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H.pylori）至今已有30年，用于H.pylori根除治疗的抗生素目前主要有甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、喹诺酮类药物等，随着H.pylori根除治疗的普及，H.pylori对抗生素的耐药情况日益严重，而H.pylori对抗生素耐药是导致H.pylori根除治疗失败的主要原因[1-3]。

1．H.pylori对甲硝唑的耐药情况：甲硝唑属于硝基咪唑类抗生素，其杀菌活性不受胃内低pH的影响，且能在胃腔中浓集，具有较强的抗H.pylori活性，价格便宜，因而成为根除H.pylori的首选药物之一。近几年，H.pylori对甲硝唑的耐药率呈逐年上升趋势，严重影响H.pylori的根除效果，目前在不同的国家和地区甲硝唑耐药率已达到20%~90%，2007年国内流行病学研究显示H.pylori对甲硝唑耐药率接近80%[3]；而北京地区H.pylori对甲硝唑的耐药率逐年增高，最高时超过80%[4]。H.pylori对甲硝唑的耐药机制比较复杂，目前还不是非常清楚，但多数研究认为，编码氧不敏感的NADPH硝基还原酶的rdxA基因，以及编码NADPH黄素氧化还原酶的frxA基因的突变是导致H.pylori对甲硝唑耐药主要原因[5]。

2．H.pylori对克拉霉素的耐药情况：克拉霉素为大环内酯类药物，该药具有耐酸和能溶解于低pH胃液中的特性，口服后生物利用度好，副作用少。单一用药的H.pylori根除率为42%—54%，是目前已知抗生素中对H.pylori作用最强的药物之一，近几年已将其作为根除H.pylori治疗的主要药物。但由于H.pylori对克拉霉素耐药的产生，使含克拉霉素治疗方案的疗效明显下降。目前H.pylori对克拉霉素的耐药率在很多地区已达到10%以上，在根除治疗失败的病人，其继发耐药率可超过50%，国内2007年流行病学研究显示对H.pylori克拉霉素耐药率为23%[3]；北京地区H.pylori对克拉霉素的耐药率近年约为30%[4]。由于大环内酯类药物在儿童中应用广泛，导致儿童中H.pylori对克拉霉素的耐药情况更加严重，如葡萄牙儿童H.pylori对克拉霉素的耐药率已达到39.4%。H.pylori对克拉霉素的耐药机制比较清楚，主要与23S rRNA的突变有关，多数研究显示其突变为A2143G或者A2144G的点突变[1,6]。

3．H.pylori对阿莫西林的耐药情况：阿莫西林是用于治疗H.pylori感染的唯一β内酰胺类药物，它对这种细菌的最小抑菌浓度（MIC）非常低，通常<0.03mg/L。尽管在过去的20多年阿莫西林广泛用于抗菌治疗，但H.pylori对阿莫西林的耐药仍非常少见，一般为0～5%，国内2007年流行病学研究显示对H.pylori阿莫西林耐药率为2.7%[3] ;北京地区研究显示300多个临床菌株中仅有1个对阿莫西林耐药[4]。青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins，PBPs）的突变是导致H.pylori对阿莫西林耐药的主要原因[7,8]。

4．H.pylori对四环素的耐药情况：在补救治疗措施中，四环素是常被选用的抗生素之一，Maastricht2-2000共识报告中将四环素作为二线治疗的首选药物，但近年H.pylori对四环素的耐药菌株已经开始出现，如在韩国H.pylori对四环素的耐药率约为12%，而在英国H.pylori对四环素耐药约为1.5%。H.pylori对四环素的耐药的产生主要与16S rRNA的突变有关，其突变可表现为A926T/A928C、 A926C、 A928C或者 A926G[9-11]。

5．H.pylori对喹诺酮类药物的耐药情况：喹诺酮类药物用于H.pylori根除治疗目前已受到重视，但当其单独应用或与其它药物联合应用时，会很快产生耐药，H.pylori对喹诺酮类药物的耐药率也在增加，如韩国H.pylori对环丙沙星的耐药率已达到33%，H.pylori北京地区对左氧氟沙星的耐药率超过30%[4]。编码DNA旋转酶2个A亚单位的gyrA基因的突变是导致H.pylori对喹诺酮类药物耐药的主要原因[12]。

参考文献
1． 成虹，胡伏莲，李江. 幽门螺杆菌耐药性对其根除治疗影响的研究. 中华医学杂志，2006，86（38）：2679-2682.
2． Lopes AI, Oleastro M, Palha A, et al. Antibiotic-resistant Helicobacter pylori strains in Portuguese children. Pediatr Infect Dis J, 2005, 24(5): 404-409.
3． 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组. 成虹，胡伏莲，谢勇，等.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响—全国多中心临床研究. 胃肠病学，2007，12：525-530.
4． Wen Gao, Hong Cheng, Fulian Hu, et al. The Evolution of Helicobacter pylori Antibiotics Resistance Over 10 Years in Beijing, China. Helicobacter, 2010, 15: 460–466.
5． Marais A, Bilardi C, Cantet F, et al. Characterization of the genes rdxA and frxA involved in metronidazole resistance in Helicobacter pylori. Res Microbiol, 2003, 154: 137-144.
6． 郑小丽，胡伏莲，王蔚虹，等. 北京地区幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药情况及其耐药机制. 中华医学杂志，2001，81：1413-1415.
7． Gerrits MM, Schuijffel D, van Zwet AA, et al. Alterations in penicillin-binding protein 1A confer resistance to beta-lactam antibiotics in Helicobacter pylori. Antimicrob Agents Chemother, 2002, 46: 2229-2233.
8． Gerrits MM, Schuijffel D, van Zwet AA, et al. Alterations in penicillin-binding protein 1A confer resistance to beta-lactam antibiotics in Helicobacter pylori. Antimicrob Agents Chemother, 2002, 46: 2229-2233.
9． Emergence of tetracycline resistance in Helicobacter pylori: multiple mutational changes in 16S ribosomal DNA and other genetic loci. Antimicrob Agents Chemother, 2002 , 46: 3940-3946.
10． Trieber CA, Taylor DE. Mutations in the 16S rRNA genes of Helicobacter pylori mediate resistance to tetracycline. J Bacteriol, 2002, 184: 2131-2140.
11． Lawson AJ, Elviss NC, Owen RJ. Real-time PCR detection and frequency of 16S rDNA mutations associated with resistance and reduced susceptibility to tetracycline in Helicobacter pylori from England and Wales. J Antimicrob Chemother, 2005, 56(2), 282-286.
12． Lihui Wang, Hong Cheng, Fulian Hu, Jiang Li. Distribution of gyrA mutations in Helicobacter pylori strains resistant to fluoroquinolones. World Jurnal Gastroentero, 2010, 16（18）：2272-2277.