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萧树东

医学发展的里程碑

--祝贺Barry Marshall和Robin Warren荣获2005年诺贝尔生理学、医学奖

萧树东 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科教授

 

2005年10月3目瑞典卡罗林斯卡医学院宣布2005年诺贝尔生理学、医学奖的获得者为两位澳大利亚医师Barry Marshall和Robin Warren。他们的重大贡献表现在三个方面[1,2]:其一,从活动性胃炎和消化性溃疡患者的胃黏膜培养和分离出一种革兰阴性弯曲菌,现命名为幽门螺杆菌( Helico¬bacter pylori. HP) ;其二,将HP感染与慢性活动 性胃炎和消化性溃疡联系起来,提出HP是这两种疾病的重要病因,第三,1984年Barry Marshall在吞服合大量HP的溶液后,出现不适症状,在第10天行胃镜检查时发现胃内出现急性炎症,14 d时症状消失,证明了HP可引起活动性胃炎。


HP是不是Warren和Marshall首次发现的呢?显然不是。 2002年, Barry Marshall主编的(Helicobacter Pioneers(螺杆菌先驱者»一书出版[1],该书收集了很多国家从事HP研究的学者撰写的论文。书中指出,早在1892年,意大利病理科医师Giulio Bizzozero就在犬胃黏膜中发现了螺杆菌,并绘制了螺杆菌图。上世纪60年代,Susumu Ito和Adrian Lee等均在他们的实验室发现螺杆 茵。1978年,我院施尧医师在作研究生课题“慢性胃炎的胃黏膜扫描电镜研究”时,也在胃黏膜上发现了这种弯曲的细菌,但当时以为这种细菌是“过路”菌而不以为然。.回想起上世纪70年代初,我国许多工厂和农村的基层医疗单位采用呋喃唑酮联合中药制剂治疗顽固性消化性溃疡,获得满意疗效[5],关于应用抗菌药治疗消化性溃疡为何能取得很好的疗效,当时并没有科学依据。直到1985年以后,我们的研究才发现呋喃唑酮有很强的杀菌效果。因此,Warren 和 Marshall 1982年在胃粘膜上发现弯曲杆菌并不是首次,但他们确实是首次从人胃粘膜中培养和分离出HP,并将HP感染与活动性胃炎和消化性溃疡联系起来。


1984年Marshall和Warren在柳叶刀(Lancet) 杂志发表了题为Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration的论著时,全世界的医学界都为之轰动。 因为100多年以来,人们一直认为消化性溃疡是一种酸相关疾病,抗酸治疗后溃疡会很快愈合,所以当提出消化性溃疡是由细菌感染所致时,很多人都难以置信。当时许多医学界人士都对此观点提出了异议,甚至有人加以讽刺和嘲笑。但是,也有不少学者多年来认真从事了HP及其相关疾病的研究.解决了许多HP诊断、治疗和发病机制等方面的问题。消化性溃疡是一种常见的慢性病、多发病,其临床特点为溃疡长期反复发作,尽管经抑酸治疗后溃疡会愈合,但复发率很高。未根除HP的十二指肠溃疡或胃溃疡年复发率为70%-80%。而根除HP后,溃疡的年复发..降低至3%以下,绝大部分溃疡病患者得以痊愈的。根除HP治疗可使消化性溃疡获得痊愈,这在医学史上是一个非常重大的成就。


Marshall和Warren发现HP至今巳有30年, 在这期间,对HP及其相关疾病的研究取得了很大的进展,并有很多新的发现。例如,HP与胃癌和低度恶性胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴癌密切相关。根除HP后,80%以上的胃MALT淋巴瘤患者的组织学示肿瘤持续消退或痊愈。 1991年,Forman、Nomura和Parsonnet分别发表了胃癌与HP研究的前瞻性研究结果,发现两者间有密切关 系。1994年,世界卫生组织属下的国际癌症研究机(IARC)宣布HP为人类的I类(肯定的)致癌原[12]. 1998年. Watanabe和Honda分别报道.蒙古沙土鼠口服HP会引起胃黏膜炎症、糜烂和(或)溃疡,最终导致胃癌[13•14].我国在山东省和福建省胃癌高发区进行的研究证实,根除HP可以减少胃癌的发生,特别是对于根除治疗时没有肠化生、萎缩等癌前病变的患者。

诺贝尔奖一般由生理学、生化学等基础研究者获得,Marshall和Warren作为临床医师而能获得诺贝尔奖,对临床工作者,特别是消化科医师是一个极大的鼓舞。那么,我们广大的消化科医师会从中得到哪些启发呢?在Marshall主编的( Helicobact¬er Pioneers)一书中,我们撰写了第九章"How we discovered in China in 1972 that antibiotics cure peptic ulcer",在这一章的最后写道:有时,我们在日常生活中能发现一些非常新奇、特别的事物,但是有些人能异常出色地辨认出其意义和作用, Warren和Marshall两位医师就是这种异常出色的人,他们不畏艰辛把事情弄个水落石出,这是值得我们学习之处。从他们发表关于HP的论著至今.巳过去了30多年,现在我们对HP的诊断、治疗,以及活动性慢性胃炎、消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤和胃癌的发病机制巳有了较深入的了解,然而也还是存在不少未知的问题,这些都等待着我们.特别是年青人,去研究和探索。


最后,我们衷心祝贺Barry Marshall和Robin Warren荣获2005年诺贝尔生理学、医学奖!