诺贝尔奖后的遗憾
――pH与HP的故事
樊代明 中国工程院院士
2005年的医学生理学诺贝尔奖颁给了Marshall和Warren，这着实使我为中国学者失落和遗憾了几天。这么多年来发了这么多诺奖，这一年的内容离我们消化内科最近。细想起来诺奖并不那么高不可攀，遗憾的是中国学者没有抓住这个机会，与诺奖擦肩而过。
1975年，我在第三军医大学上本科，课堂上听老师批评说：“居然有人用庆大霉素等抗菌素治疗溃疡病，真是天方夜谭，岂有此理”。这是因为用抗菌素治疗溃疡违背了当时学术界公认的“无酸无溃疡”的经典理论。那时多数人认为，溃疡病的发病只是因为低pH值的酸性胃液腐蚀了胃或十二指肠黏膜所致，且用不同的抗酸药治疗有效。从那时起，为了抑酸，一代又一代的抗酸剂不断问市，从H2受体拮抗剂到质子泵抑制剂，这些“灵丹妙药”确使溃疡的愈合率及速度大为提高。但遗憾的是总有一部分难治性溃疡经久不愈或屡愈屡发，甚至导致严重的并发症。这就使人们一直在想可能还有别的因素涉及到溃疡的发病。
1978年，我上了文革后招收的第一批研究生，进入第四军医大学，从师张学庸教授进行消化病的研究。当时张老师一共招了两个研究生，大师兄是现北京军区总医院的刘端琪医生，在观察胃病的电镜片时，我们奇怪地发现了很多“毛毛虫”，至今片子还在，就是现在的幽门螺杆菌。遗憾的是当时有一位辅导老师告诉我们，那是污染，不足为怪，胃每天都在接纳食物，能没有细菌污染吗？当时我们信了，也就放弃了研究。后来得知北京医科大学的郑芝田教授用痢特灵治疗溃疡病有效，但机制未能明确。我的一位师妹叫邢联平，她对此十分感兴趣，毕业后从西安去北京考上郑教授的博士研究生。他们当时没有想到痢特灵的抗菌作用，没有进行细菌分离，而是想在消化道特别是从大脑组织中去找痢特灵的受体。想尽了各种办法，用尽了各种技术，夜以继日、日以继夜，怎么也找不到受体，一直到1985年尚无结果，我的师妹只好放弃研究去了美国，目前正在从事骨科方面的研究。
1984年，澳大利亚的Marshall和Warren发表了文章，他们用细菌培养方法从胃病患者的胃组织中培养出一种细菌，称幽门螺旋杆菌（Helicobacter Pylori, 简称HP）。后来全世界的消化病专家都发现其与溃疡病的发生、难治和复发相关。通过用抗菌素可以治愈溃疡病，且复发率显著下降，并发症也显著减少。
通过这件事，我觉得我们中国学者应该追思几个假如：
1．假如当年我们不以古板的概念为圣旨，不去嘲笑那些用庆大霉素治疗溃疡病的医生，而是去深究其机理。
2．假如当时我们发现了“毛毛虫”，不把它当成污染去看，而是穷追下去。
3．假如确定痢特灵治疗溃疡病有效后，我们不是去从胃黏膜或大脑组织寻找痢特灵的受体，或者说找受体失败了不是放弃研究，而是折回来用其他思路比如细菌培养方法去研究。
4．假如我们中国的临床医生不是为做医生而只做医生，而是多学点身外本领，掌握一些诸如细菌培养、生化、免疫等研究技术，在从事临床工作的同时做些基础研究，双管齐下，能文能武，而不是视临床与基础相对立。
5．假如，假如，假如……
如果有上面这些假如并循此研究下去，也许这次诺奖就会花落中国。
不过，冷静下来细想，我们也用不着为这些已经失去的假如而沮丧，因为科学是无止境的，还有大量大量的假如或机会等待着我们。一个引起疯牛病的朊蛋白就已让科学家们得了两次诺奖，事实上至今朊蛋白的研究还未结束。虽然HP与溃疡病的关系已经确立，已获诺奖，但HP与胃肿瘤的关系仍未定论。一方面，HP可引起胃淋巴瘤，且通过抗HP疗法可将部分病人治愈，这是事实；另一方面，HP可引起胃癌还缺乏足够有力的证据。而且，有不少报道HP感染还与部分心率失常、雷诺症、甚至湿疹有关。那就是说，HP的故事还没有完，还有获得诺奖的可能性，下一个诺奖会花落谁家，我深信这样一句话：“机遇属于那些有准备的人”。