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2014年11月幽门螺杆菌研究文献精选
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Details
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Written by 冯硕，滕贵根
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Category: HP月报精选
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Hits: 3503
1.BMC Res Notes. 2014 Nov 18;7:809. doi:10.1186/1756-0500-7-809.
Khalilpour A, Osman S, Yunus MH, Santhanam A, Vellasamy N, Noordin R(1).
幽门螺杆菌重组UreG蛋白质：克隆，表达，和其血清活性的评估。
背景：HP是一种针对人类的病原体。在感染的过程中，细菌相关的抗原引发宿主的体液免疫应答。在前期研究中，我们发现本土的HP菌株UreG蛋白能与HP感染者的血清发生良好的反应。现在，我们的研究目的是让其产生重组UreG蛋白并测定其血清活性。
方法：克隆HP中UreG蛋白的编码顺序，利用色谱分析法使重组蛋白表达和提纯。检测特殊的HP抗体的活性，用western blot方法来探测rUreG的抗原性（以辣根标记的HP抗IgG和IgA作为探针）。共利用了70种血清样本，包括30为阳性患者和40为对照患者。阳性血清来自本地HP感染者，其患有十二指肠溃疡、胃溃疡或胃炎。对照组患者血清HP抗体为阴性，包括三种类型。也就是说，包括没有任何消化道症状的健康者10人、有消化道症状但胃镜检查阴性且既往HP阴性者10人，其他疾病患者10人。此外，同时检测抗rUreG小鼠超免疫血清。
结果：基因可以以可溶性或不可溶性的形式成功克隆。Western blots结果发现，以辣根标记的HP抗IgG和IgA作为探针时，分别与70%和60%的患者血清发生反应。对照组血清中分别有97.5%和92.5%未与辣根标记的HP抗IgG和IgA发生反应。当以小鼠超敏血清进行探测时，HP裂解抗原溶液和rUreG蛋白均于期望的分子质量时产生一个明显的环带。
结论：rUreG蛋白已被成功克隆和表达，并表现出与幽门螺旋杆菌培养阳性患者血清的良好反应性，而与大多数对照血清无反应。因此，该重组蛋白质的诊断价值值得进一步研究。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25406411
2.World J Gastroenterol. 2014 Nov 14;20(42):15715-26. doi:10.3748/wjg.v20.i42.15715.
Chu YX(1), Wang WH(1), Dai Y(1), Teng GG(1), Wang SJ(1).
食管幽门螺杆菌定植加剧返流造成的食管损伤
目的：研究HP定植于食管时，反流和其他相关疾病引起的食管损伤。
方法：在雄性大鼠体内复制酸和胆汁反流模型。复制成功后，大鼠随机分为以下几组：食管胃十二指肠侧侧吻合术组(EGDA组)、EGDA伴HP感染组、伪手术伴HP感染组、伪手术组。所有大鼠处理后等候36周。基于当地的HP感染情况，EGDA组大鼠分为两个亚组：食管HP感染组和仅有胃HP感染组。
从宏观和微观角度来评价食管损伤。RT-PCR和免疫组化法检测CDX2和MUC2含量。免疫组化法检测Ki-67抗原的含量。RT-PCR 法检测细胞周期素D1, c-Myc, Bax和Bcl-2的含量。利用TdT介导的dUTP缺口末端标记法评价细胞凋亡。
结果：EGDA术后，小鼠发生食管炎、Barrett 食管和食管腺癌。比较EGDA合并HP感染和仅EGDA组，食管损伤程度和Barrett 食管发病率上升。这种上升与CDX2 和MUC2 mRNA和蛋白的上调相一致。与仅行EGDA的大鼠相比，EGDA合并食管HP感染的小鼠Ki-67表达和细胞凋亡也明显增多；细胞周期素D1, c-Myc, Bax也明显增多，而Bcl-2 mRNA含量下降。
结论：食管黏膜上皮细胞幽门螺杆菌的定植增加食管炎的严重程度，并促进BE和EAC的发展，促进食管黏膜上皮细胞的增殖和凋亡。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25400455
3.Helicobacter. 2014 Nov 8. doi: 10.1111/hel.12178.
Clinical Management of Helicobacter pylori Infection in China.
在中国幽门螺杆菌感染的临床处理。
HP感染与胃肠道疾病密切相关。而我国HP感染率较高，胃癌发病率较高，并且菌株对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药性不同于西方国家。为便于中国医生更好地处理HP感染，相关学组在1999至2012年间发表了HP处理的共识意见。在中国大多数地区，标准三联疗法的根除率不足80%。铋剂四联方案在中国被推荐用于幽门螺杆菌感染初治和复治患者，序贯疗法和三联方案相比并没有显示出优势，伴同疗法的有效性有待进一步研究，本文介绍了在中国最近几年根除幽门螺杆菌的流行病学，诊断，指南和治疗。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25382801
4. Helicobacter. 2014 Nov 8.doi: 10.1111/hel.12185.
Cheng HC(1), Wang JD, Chen WY, Chen CW, Chang SC, Sheu BS.
HP感染的检测和治疗策略对台湾地区成人预防胃癌可能具有成本效益
背景：HP感染增加患胃癌风险。本研究的目的是，利用地区范围的医疗保险数据库和生存期望的记录，对台湾地区HP感染处理和胃癌发生率进行成本效益分析。
方法：在台湾地区肿瘤登记处中，1998-2009年间有12857名女性和24945名男性患有胃腺癌。随访期限设置到2010年，获得医疗保险和死亡登记有关的数据，计算健康支出和寿命期望。与为预防HP导致的腺癌而进行检测和治疗（呼气试验和血清抗体检测）的成本效益比率进行比较。
结果：无论是男性还是女性，进行血清IgG检测的成本效益低于呼气试验。在感染率大于73.5%的地区，进行检测与治疗会节约医疗成本。选择高风险的亚组人群进行根除，会明显降低胃癌发病率。此外，胃腺癌患者的寿命期望会增加。与老年人相比，对年轻人进行检测和治疗更符合成本效益。
结论：源自台湾地区财经数据库的研究结果显示，在胃癌高发地区，采用血清抗体方法，尤其对30岁以上的HP感染状态趋于稳定的人群，进行Hp感染的检测和治疗策略，对预防胃癌具有成本效益。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25382169
5. GastroenterolNurs. 2014 Nov-Dec;37(6):431-8. doi: 10.1097/SGA.0000000000000075.
VasiliouC(1), Xiromeritou V, Kafiri G, Papatheodoridis G.
伴反流和/或消化不良症状的HP感染患者的胃镜及组织学变化：一项来自希腊的近期队列研究
至今消化道症状和胃镜下表现的关系一直未能澄清。我们评估了反流和/或消化不良症状与胃镜下表现、组织学检查、HP感染和CagA亚型之间的关系。共计有反流和/或消化不良症状的160名患者进行了上消化道胃镜的检查。利用量表进行检查前一周的症状分类和严重性评估。在食管处取组织样本进行检测。
组织学检查检测HP感染，血清学检查检测CagA亚型。160名患者中，70%诉有反流，73.7%有消化不良，43.7%二者皆有。主要的胃镜下表现为慢性胃炎、食管裂孔疝和食管糜烂。除溃疡样症状患者内镜下更容易表现为糜烂溃疡损伤外，其他消化不良症状的有无与胃镜下表现无明显相关性。伴有反流症状的患者与镜下的反流性食管炎具有明显相关性。反流或消化不良症状的有无，与组织学病变分型、有无HP感染和CagA基因型之间无相关性。但对所有的亚组患者分析显示，组织学病变分型、有无HP感染和CagA基因型之间均无统计学差异。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25461465
6. J Chin Med Assoc. 2014 Nov;77(11):567-72. doi: 10.1016/j.jcma.2014.07.006. Epub 2014 Sep 7.
Interaction of omeprazole and Helicobacter pylori-induced nuclear factor-κB activation and mediators in gastric epithelial cells.
奥美拉唑和HP引起的NF-κB活化的交互作用及胃黏膜上皮细胞的介质
背景：奥美拉唑作为PPI的一种，在酸相关性疾病的处理中有良好疗效。CagA阳性菌株引起的感染与高级别的胃粘膜炎症相关。据以往研究，NF-κB活化参与了HP引发的胃粘膜损伤。在胃粘膜内奥美拉唑与HP的交互作用及NF-κB相关的分子机制至今未明。本研究中，我们主要探讨奥美拉唑对CagA(+)和CagA(-)菌株的治疗作用，尤其是对NF-κB活化，COX-2, IL-6和Kato-III细胞的作用。
方法：利用含CagA(+)和CagA(-)菌株的HP细菌提取液刺激Kato-III 细胞。在有或没有奥美拉唑的情况下测定NF-κB活化、抑制性IκB、COX-2、IL-6和IL-8的表达。
结果：含CagA(+)和CagA(-)菌株的HP细菌提取液均能激活NF-κB。而奥美拉唑对CagA(-)菌株能抑制NF-κB 激活。无论有无奥美拉唑，细菌提取液同样能激活IκB 蛋白的表达。单用奥美拉唑能抑制IκB磷酸化，而不促进NF-κB和IκB的表达。此外，含CagA(+)和CagA(-)菌株的HP细菌提取液能引发COX-2表达，而对IL-6和IL-8无明显作用。然而，在CagA(-)菌株的HP细菌提取液中，奥美拉唑能下调和复制COX-2、IL-6和IL-8途径。
结论：利用Kato-III细胞模型，HP可以以不依赖于CagA的形式激活NF-κB。CagA阳性和CagA阴性的HP培养液均能导致COX-2基因的表达，但不能引起IL-6和IL-8基因的表达。但是，奥美拉唑可对CagA阴性的HP，通过下调IκB的磷酸化作用，从而抑制NF-κB的活性。奥美拉唑同样能抑制CagA阴性的HP产生的促炎性介质COX-2, IL-6和IL-8。奥美拉唑对CagA阳性和阴性的HP有多重的抑制机制。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25205289
7.J Dig Dis. 2014 Nov;15(11):622-7. doi:10.1111/1751-2980.12186.
Ren L(1), Lu H, Li HY, Zhu LY, Xu XQ, Gu LY, Ge ZZ, Li XB.
首次治疗HP的新的二联疗法：来自中国上海的前瞻性随机对照研究
目的：评价含雷贝拉唑和阿莫西林的一线方案对HP感染者的根除率、副作用和患者所诉的不良反应。
方法：120名镜下诊断为非溃疡的HP感染患者随机分为两组：一组为阿莫西林1g每日两次加雷贝拉唑10㎎每日两次，另一组阿莫西林1g每日两次加雷贝拉唑20㎎每日两次，疗程均14天。停药4-6周后以13C尿素呼气试验检测治疗效果。HP根除率使用PP分析和ITT分析，取95%可信区间。同时记录患者的副作用和所诉的不良反应。
结果：共计117名患者完成试验，而其中5位未行尿素呼气试验。雷贝拉唑20㎎中ITT分析有89.8%的根除率，PP分析为93.0%。不良反应，包括皮疹、腹部不适、头痛、失眠和恶心均较轻微，经对症治疗后无需中止试验。
结论：改良的高剂量雷贝拉唑和阿莫西林二联疗法安全有效，可以做为首次Hp根除治疗方案。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25205201
8.根除HP时乳酸菌的选用
J Microbiol. 2014 Nov;52(11):955-62. doi:10.1007/s12275-014-4355-y. Epub 2014 Oct 3.
Use of selected lactic acid bacteria in the eradication of Helicobacter pylori infection.
使用部分乳酸菌对HP根除率的影响
HP作为主要的致病细菌能引起慢性胃炎、消化性溃疡及相关的胃癌。有许多药物，包括抗生素，用以根除HP。选择十种有代表性的乳酸菌，观察其对HP尿素酶活性、HP与胃黏膜细胞的黏附作用以及HP引起的IL-8分泌的抑制作用。某些乳酸菌可以抑制Hp对胃癌细胞的黏附及Hp尿素酶活性。在大鼠模型中，联合应用这些乳酸菌能明显抑制血清中的IL-8水平。这些益生菌虽然不能达到抗生素的作用，但其可明显抑制Hp的活性，且无不良反应，有可能有助于减少胃炎的发生并降低Hp感染所致的风险。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25277407
