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杨友鹏
杨友鹏
主治医师
航天中心医院

药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是胃肠病学家诊断和治疗中最具挑战性的疾病之一,但美国肠胃病学学院已经发布了新的临床指南,以帮助医生和其他医疗人员治疗这种疾病。该指南在线发表在6月17日的《美国肠胃病学杂志》上。

 

第一作者,Naga P. Chalasani博士,代表ACG实践资料委员会撰写并提出了一种诊断和治疗DILI的循证方法,“他特别强调了中药及膳食补充剂引起的DILI和发生在患有潜在肝病个体的DILI。”

 

“在过去几年中,[中药和膳食补充剂](HDS)的肝毒性也日益受到重视,部分原因是在美国,HDS被认为是DILI病例的第二最常见原因,”作者写道。

 

作者强调称,DILI是一种排除性诊断,需要仔细询问病史并研究可能相矛盾的病因。“准确的药物暴露史,发病及肝脏生化异常至关重要,”印第安纳波利斯美国印第安纳大学医学院胃肠病学和肝病科主任,Chalasani博士,在一个新闻发布会上说。

 

DILI通常分为内源性(由于预知可造成人或动物模型肝损伤的药物引起,如对乙酰氨基酚)及特异体质性(仅影响易感个体,剂量关系不太一致,临床表现更多样化)。“尽管一般人群的DILI发病率很低,但胃肠病学家必须警惕不明原因的急性和慢性肝损伤患者以及服用某些胃肠道药物(如硫唑嘌呤,抗肿瘤坏死因子药物,磺胺类药物)发生DILI的可能性。许多中药和膳食补充剂可引起DILI,因此必须考虑它们是DILI的一个病因,“作者写道。

 

临床指南提出了一种疑似DILI的评估方法,其中包括从肝酶异常到全面病史以及药物和中药和膳食补充剂的全面回顾,以计算R值(按血清碱性磷酸酶/正常上限,血清谷丙转氨酶/正常上限计算评估)。该指南还提出了原发性肝癌(R≤5),混合型(2 <R<5),或胆汁郁积(R≤2)型肝损害患者不同的诊断方法。

 

根据指南,肝活检有助于确定疑似DILI,如果自身免疫性肝炎是一种可能的因素以及如果正在考虑使用免疫抑制剂,则应考虑进行活检。活检适应症包括尽管停止可疑药物,但肝生物化学指标恶化风险或加肝功能加重;如果持续暴露或再次暴露有关药物,则谷丙转氨酶峰值继续升高;如果肝脏生化异常超过180天,则进行慢性肝病评估。

图1.疑似药物性肝损伤评估流程

 

常规临床工具可能会低估中药/膳食补充剂风险

 

Roussel Uclaf因果关系评估(RUCAM)表广泛用于评估疑似DILI的因果关系,作者警告称,这可能导致低估中药或营养补充剂相关风险。作者写道,“在RUCAM中,出现肝毒性警告增加其最终评分;但[中药或膳食补充剂]标签中通常没有这种警告,且很少给予最高评分。”

 

“很多消费者都有一种先入为主的概念,即如果(药物)是一种天然产物,那么它肯定是安全的,但事实并非一定如此,”合作者Herbert Bonkovsky博士,在新闻发布会上说。“这些产品中大部分都没有得到很好的调控,很少进行监管。一些中药和膳食补充剂中甚至发现了重金属和处方药的痕迹。我们鼓励患者与医生了解他们正在服用的所有药物,中药和膳食补充剂也不应例外。“ Bonkovsky博士是北卡罗莱纳州夏洛特卡罗来纳医疗系统的医学教授和高级顾问。

 

该指南包括引起DILI最常见的非处方药和处方药和补充剂以及肝损伤的常见类型。表中列出了抗生素(阿莫西林/克拉维酸是与DILI有关的最常见药物)和中药和膳食补充剂。

 

绿茶提取物位于与肝损害有关的中药和膳食补充剂之首。据Bonkovsky博士称,平均一杯绿茶含有大约50至150mg的儿茶酚,而一些绿茶提取物药丸中(通常用于减肥)的儿茶酚含量超过700mg,且一天可能服用多次。