粘膜相关淋巴组织(mucosa ­associated lymphoid tissue，MALT)淋巴瘤 在1983年首次由英国学者Isaacson和Wright提出，其组织病理学定义为发生于粘膜或腺体组织，具有边缘区B细胞分化和表型的低度恶性的淋巴结外B细胞淋巴瘤。1994年的Real分类将其正式纳入淋巴瘤分类。

 

MALT淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤的5%～10%，可发生于胃肠道、肺、胸腺、乳腺、腮腺、泪腺、结膜等多部位，其中胃MALT淋巴瘤是最常见、研究得最透彻的，代表了MALT淋巴瘤的特征。

 

1983年澳大利亚学者Marshall和Warren首次从人胃黏膜活检组织中分离出幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)，目前已有大量文献资料表明Hp与胃MALT淋巴瘤(MALT lymphoma)发生密切相关，业已证实Hp是胃淋巴瘤诱发因素之一。尤其是发现根除Hp后可使胃MALT淋巴瘤消退，更引起了人们的极大关注。1991年Wotherspoon等人发现在胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（GML）患者中有92%存在幽门螺杆菌（Hp）的感染。其他相似的研究结果显示在GML患者中存在幽门螺杆菌感染的比例为42%至100%。

 

体外研究表明淋巴细胞增殖与幽门螺杆菌感染有关。幽门螺杆菌可以接触依赖性介导肿瘤特异T淋巴细胞的浸润，从而刺激淋巴细胞增殖。基于上述发现，Wotherspoon等人进一步证实根除幽门螺杆菌可引起淋巴瘤消退。

 

近期Nakamura 等人发表在Gut杂志发表的文章指出根除幽门螺杆菌的治疗可以诱导大多数淋巴瘤病例持久性淋巴瘤消退。然而，缺乏幽门螺杆菌感染是根除治疗耐受的一个已知的预测因素。目前的流行病学调查研究显示人群中幽门螺杆菌的感染率出现下降，特别是在西方人群中。而幽门螺杆菌阳性的胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的发病率也出现下降。

 

为了进一步明确在幽门螺杆菌感染率下降的现今胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤伴有幽门螺杆菌感染的情况，英国伦敦皇家马斯登医院组织病理学系的Larissa Sena等人进行了一项回顾性系统性综述分析了该院1995年至2013年胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤中幽门螺杆菌感染的阳性率，并将结果发表在2014年6月的Gut杂志上。

 

在1995年至2013年这段时间内，该院共诊断了104名胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤患者，其中98名被纳入研究。在这98名患者中，幽门螺杆菌总感染率为50%。其中有86例（88%）为纯粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（除去大细胞类型），其中幽门螺杆菌的感染率是一致的。

 

与1991年所进行的研究相比较，作者的研究结果表明幽门螺杆菌阴性的胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤发病率上升了11.2倍（95%可信区间5.1-24.7）。当诊断时间划分为2个时间段：1995年至2004年以及2005年至2013年，胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤合并幽门螺杆菌的阳性率也存在差异。1995年至2004年间其阳性率为60.6%（n=37/61），而2005年至2013年为32.4%（n=12/37）。采用logistic回归模型分析两组间幽门螺杆菌的感染情况，发现幽门螺杆菌感染率显著下降（p<0.001）。在三个时间段的中间时间段，也就是1995年至2004年，幽门螺杆菌感染的发病率OR值也显示，与1991年相比较，胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤中幽门螺杆菌感染为阴性患者的比例升高7.3倍（95%可信区间3.1-17.1），两者比较具有显著差异（p<0.001）。而第三时间段即2005年至2013年，胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤中幽门螺杆菌感染为阴性患者的比例较1991年上升了23.4倍（95%可信区间8.9-61.6），两者比较同样差异具有显著性（p<0.001）。

 

该项研究表明尽管两项调查研究研究对象的人口统计资料十分相似，但是与Wotherspoon等人的研究结果相比较，胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生于幽门螺杆菌感染的相关性显著降低。当诊断时间结构进一步被拆分，幽门螺杆菌感染相关性胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的发病率下降更为显著（2005年至2013年区间）。

 

研究发现幽门螺杆菌感染相关性胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤发病率降低是基于普通人群中幽门螺杆菌的感染率下降这一现象的，而这是引起胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤流行病学改变的主要原因。多项研究表明人群中幽门螺杆菌感染率下降，特别是在儿童人群中。另一个需要考虑的幽门螺杆菌被根除的比例上升的因素是随着抗生素和制酸剂的广泛使用而引起的幽门螺杆菌无意中被根除。这些结果对于胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的治疗方法有着重大影响，因为对于幽门螺杆菌阴性的胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤病例而言，根除幽门螺杆菌治疗是无意义的。所以在大环境中幽门螺杆菌感染率的下降必然导致幽门螺杆菌相关性胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤发病率的降低，但非幽门螺杆菌相关性胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的发病率仍保持稳定。

 

虽然根除治疗是作为一线治疗方案而被推荐，但其只能使15%-33%的幽门螺杆菌阴性病例得到完全缓解，更多的病例需要更传统的治疗方方法，即免疫治疗、化疗和放射治疗来获得根治。所以，胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤患者的治疗方案需要进行进一步的改良，以期通过根除治疗以及其他强化治疗方案而获得对疾病的成功控制。