传统肿瘤形成的理论假说面临的挑战:

肿瘤生物学机制是未来临床诊疗策略和技术发展的基础

吕有勇

   北京大学肿瘤医院既北京市肿瘤防治研究所

肿瘤分子生物学实验室,教育部肿瘤发病机理与转化研究实验室

1、引言

恶性肿瘤已成为影响人类健康的一个顽疾，不易早期发现,已有的治疗手段难以获得满意的效果,社会的危害性极大。其中的主要原因是我们缺乏对这一类疾病发生发展规律的全面认识，已有的知识确定其为肿瘤细胞的失控性生长，多数肿瘤不易早期发现，中晚期肿瘤采用现有的手术、放化疗等手段难于获得满意的疗效，由此导致一系列的并发症而危及生命；肿瘤的复发和转移是治疗失败的主要原因。但是我们目前已有的医学知识难以从根本上揭示肿瘤的实质及相关的临床问题。在过去近百年的探索中，人类对肿瘤发生机制的认识可归纳为几个基本的理论假说：基因突变、染色体易位、表观遗传修饰和干细胞起源。其中基因突变假说已得到比较多的实验证据。但是这些研究结论是建立在对很少一部分基因分析的基础上，因此，我们靠现有的知识不能真正揭示基因变异与肿瘤的关系，肿瘤生物学研究也是长期处于信息收集和知识积累阶段，盲人摸象的历史和现实不断重演。

近年来，人们逐渐认识到，肿瘤是一类遗传与环境互作用的系统性疾病，可能是一类慢性非可控性炎症或代谢性炎症、是一类局部表现为异常增殖的全身代谢障碍综合症，例如以有氧酵解代谢葡萄糖而获取能量；肿瘤也表现为一种不能愈合的创面，使某一类细胞或组织长期处于死亡与增殖的非平衡状态；可能是一种具有特殊功能的组织或器官；也可能是人类生命进化过程中的产物。这些学术观点和科学假说，目前还缺少系统的实验资料和充足的实验研究证据，但是随着各项研究工作的深入，特别是基因组学、蛋白质组学、系统生物学和转化医学研究的发展，人类将会对细胞癌变和肿瘤发生发展的规律有更全面的认知，从而推动临床诊疗理念、方案和技术的进步。下面就这些科学假说与肿瘤临床生物学特性的关系和防治手段的发展简述如下。