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段本松
段本松
上海市东方医院

 

  幽门螺杆菌的感染会增加与年龄相关的基因控制区的甲基化呈多变性加剧。这一变化又将直接增加胃癌的患病风险。这一变化的另一特点是随着胃粘膜萎缩和胃癌的发展,它将随之消失。为了进一步确定胃癌的风险表观基因组型,研究跟踪追查了不同程度胃粘膜萎缩对象的动态基因甲基化的变化。研究人员分别从102例胃癌患者,114例幽门螺杆菌菌感染者对照组,112例幽门螺杆菌阴性的对照组的非癌胃窦组织获取了成对的活检标本。研究对象的粘膜萎缩程度由胃镜下观察的萎缩区的边缘打分分级。甲基化多发生在CpG岛的边缘和转录起始区,甲基化的半定量测量可以通过放射性同位素甲基化特异性PCR实现。{jcomments off}8个管家基因被选择作为研究对象,分别是毗连Alu的CDH1, ARRDC4, PPARG和TRAPPC2L;毗连LTR反转录因子的MMP2, CDKN2A, RUNX2和RUNX3。在幽门螺杆菌阳性对照组的年龄相关的甲基化分析结果显示胃体部的LTR毗连的管家基因存在缓慢的过甲基化发生。相对于缓慢过甲基化,高频过甲基化是指发生在恶性萎缩胃癌患者的胃体部,可以被频繁观察到的甲基化。结果还发现胃癌患者胃窦部与Alu毗连管家基因的较快频率甲基化很少出现。最后研究认为,在与幽门螺杆菌相关的各种甲基化变化中,缓慢的甲基化现象可能可以作为癌症风险的标记。

资料来源:

Oh JH, Rhyu MG, Jung SH, et al. Slow overmethylation of housekeeping genes in the body mucosa is associated with the risk for gastric cancer. Cancer Prev Res (Phila), 2014.