Original Text：Prospective Study of Helicobacter pylori Biomarkers forGastric Cancer Risk among Chinese Men
From：Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2012 Dec;21(12):2185-92. doi:10.1158/1055-9965.
Author：Epplein M,Zheng W,Xiang YB,Peek RM Jr,Li H,Correa P,Gao J,Michel A,Pawlita M,Cai Q,Shu XO.
幽门螺杆菌（H.pylori）是胃癌的主要致病因素。在感染H.pylori的患者中，一小部分会发展为胃癌。胃癌发病涉及病原体和宿主间的特异性相互作用，并可能与源于菌株特异性有关。通过识别生物标记物，可以对H.pylori菌株遗传变异的程度高低进行分类，从而有目的地预防。目前，最为大家熟知的危险性生物标记物是CagA。在美国，约60%的H.pylori菌株呈CagA阳性。实验研究证实，在向宿主细胞中注射CagA后，CagA阳性H.pylori能够影响宿主细胞的生理性变化，降低其免疫应答的程度，使其对肿瘤细胞的防御力量减弱。但多数感染CagA阳性菌株的患者并未发生癌变。对多数中国和东亚人种而言，多数人感染CagA阳性致病菌。亚太共识中指出，CagA阳性菌株覆盖率高，但目前确认在亚太人种中，其与胃癌无流行病学相关性。因此，研究和发现新的危险因素对有效进行胃癌的预防迫在眉睫。
近期，研究者检测了多种H.pylori血清抗体，包括15种H.pylori免疫源性蛋白质。具体包括表面抗原(UreA，过氧化氢酶，NapA，CagA，HP0231，VacA，及HpaA)，H.pylori血清阳性的特异性识别物(Cagd 和CagM)以及胃癌相关性标志物(GroEl，Cad，HyuA，Omp及HcpC)和溃疡性关系标记物(HP0305和CagM)。在此之前，相关领域的研究方法多采用病例对照研究。对病例组的患者，在确诊胃癌后，进行生物标记物的收集。此项研究采用前瞻性研究进行病因学危险因素的探讨，主要的研究方法为巢式病例对照研究，目的是识别带有胃癌风险新型生物标记物的高发人群。
研究对象：此项研究开展于上海，纳入了从2002年到2006年居于上海的61582位男性，年龄在40至74岁。采用结构式问卷的形式进行基线资料的收集，包括人口特征信息，日常饮食和其他生活方式，疾病和手术史，肿瘤家族史，居住史和职业史。此外，对每一受试者抽取10ml血样并保存，用于H.pylori生物标记物的研究。对象：在基线资料收集中，约75%的受试者配合提供血样。
病例确诊：通过登记联系方式和积极跟进随访来确定目标事件的发生率。另外，可从病历进行审查，以确定诊断，并收集肿瘤的病理特征。第一组研究对象（2004-2008年）随访应答率为97.6％，第二组（2008-2011年）为92.1％。2002年和2009年间，共有255例新发胃癌患者，其中29例为贲门癌而排除。
对照选择：对每一病例，选择两名对照并进行条件匹配，在排除了贲门癌及与其相匹配的对象后，对照组共计451人。
H.pylori血清抗体检测：检测方法采用基于谷胱甘肽S-转移酶（GST）捕获免疫吸附测定结合荧光珠技术。其特异性分界值是根据前期研究中H.pylori血清抗体阴性患者确定的。
统计分析：采取条件逻辑回归，对胃癌低风险的OR值和95％可信区间（CI）进行初步评估。分析中已考虑并排除了混杂因子的影响。通过引进一组新的变量，对血清中阳性标记物种类数目进行分级。为减少亚临床诊断和癌前病变对血清抗体的影响，对队列内的病例组和对照组的Hp抗体水平与胃癌的相关性进行评价。
结果：在基线水平，与对照组相比：胃癌患者多倾向于吸烟者和既往诊断为慢性胃炎的患者。同预期相符，幽门螺杆菌的整体感染率高，调整OR值为2.79 (95% CI，1.02–7.59)。具体言之，15项血清标记物中10项阳性者远期胃癌发生率高。与3项阳性者相比，4-5项阳性者的发病风险是其2倍，(OR, 2.08；95% CI，1.31–3.30)；6阳性者的发病风险是其3.5倍（OR，3.49；95％CI，2.00-6.11）。具有明显相关性的4项标记物为：Omp(OR，2.74；95% CI, 1.48–5.05), HP0305(OR，2.29；95% CI, 1.57–3.35),HyuA (OR，1.50；95% CI，1.07–2.08), HpaA (OR，1.44；95% CI，1.03–2.00)。
结论：此项研究更丰富了单纯的CagA阳性高致病力学说。就我国而言，6个以上血清标记物阳性的患者，远期胃癌的发病率增高。在CagA阳性菌株感染率高的地区，额外地评估上述毒性相关蛋白有利于识别胃癌高发个体。